澳洲新聞｜為何女性比男性更易患上阿茲海默症？
Topic：Breakthrough study could explain why women develop Alzheimer’s more commonly than men
標題：一個突破性研究可能能夠解釋為什麼女性比男性更容易患上阿茲海默症
日期：10/07/2022
By Sandee LaMotte, CNN
科學家們已經確定了一種似乎會增加女性患阿茲海默症（Alzheimer）風險的基因，這為「為何女性比男性更易被診斷出患有這種病（diagnosed with the disease）」提供了一個潛在的新線索（new clue）。
O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶基因（O6-Methylguanine-DNA-methyltransferase，簡稱：MGMT）在人體如何修復DNA 損傷方面（how the body repairs damage to DNA）發揮著重要作用，但研究人員並未發現 MGMT 與 男性患上阿茲海默症 之間的關聯。
資料補充 - MGMT：
「O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)」是一種DNA修復基因，其「後遺傳緘默機制(epigenetic silencing)」（意指將重複DNA序列上的胞嘧啶(cytosine)甲基化作用，影響其基因表現）會藉由促進子甲基化反應(promoter methylation)使DNA修復受阻。有研究顯示，此基因與接受烷基化製劑(alkylating agents)治療的神經膠母細胞瘤(glioblastoma)患者中存活期較長的病患有關。
波士頓大學醫學院（Boston University School of Medicine）生物醫學遺傳學（biomedical genetics）主任、資深研究合著者 Lindsay Farrer 表示，這是一個在女性中特有的發現，也許是 這個遺傳風險因素 與 女性患上阿茲海默症（Alzheimer）之間 強而有力的關聯之一。
根據阿茲海默症協會（the Alzheimer’s Association）的數據，目前患有毀滅性腦部疾病（living with the devastating brain disease）的 650 萬美國人中有三分之二是女性。這個趨勢在全球任何一個地方都適用（holds true worldwide）。
Dr Richard Isaacson 表示，由於 載脂蛋白ε4等位基因（APOE ε4）和 MGMT 等 獨特的遺傳風險因素，以及 更年期前期（perimenopause）的過渡期間雌激素突然減少（sudden reduction in oestrogen）等 與 性別有關的特定風險因素（sex-specific risk factors）。這好比在馬路上，女性可能處於疾病的快車道，而男性則還在路上。
資料補充 - APOE ε4：
雖然阿茲海默症具體的致病病理與生理機轉尚不清楚，但有明顯的證據顯示遺傳因素在其發生上扮演重要的角色。 載脂蛋白ε4等位基因（APOE4）， 為偶發性阿茲海默症（Sporadic AD）最相關的遺傳危險因素。 先前的研究發現，帶有APOE4者比不帶有APOE4者相較下有更嚴重的記憶障礙、腦容量減少和代謝率下降。
資料補充 - 更年期前期（Perimenopause）
女性月經週期停止達到一年之久便是停經。它標誌著生育年齡的結束。每個女性的身體都有自己的時間表，一些女性在 40 多歲時停經，而其他人的月經會持續到 50 多歲。
更年期是導致停經的變化過程。最早可以在 30 歲末時開始，或者最晚在 50 歲初開始。更年期持續多長時間各不相同，但通常持續 2 至 8 年。在此期間您可能出現月經不調或其他症狀。更年期或更年期前期（Perimenopause），是指女性進入更年期完全停經前的一段時間。
Isaacson 表示，APOE ε4 基因被認為是 65 歲以上人群中在未來會否患上阿茲海默症的最強風險因素。尤其是女性，她們比男性更容易受到 APOE ε4 的影響。
然而，許多攜帶 APOE ε4 基因的女性並不會患上阿茲海默症，而沒有該基因的女性仍可能會患上這種疾病。
也許 MGMT 是這些女性風險預測的難題中所缺失的重要部分，但這需要進一步研究去證實。
在兩個完全不同的人群中，發現了新基因的存在。
芝加哥大學（University of Chicago）的一組研究人員正在分析一小群生活在蒙大拿州（Montana，是美國西北部的一州）和南達科他州（South Dakota，是美國中西部平原上地勢較高的一州）農村的赫特兄弟會（Hutterian Brethren）中女性的基因構成。 Hutterites 是一個封閉的社群，他們在自己的群體中通婚（intermarry within their own ranks），並保留大量的家譜記錄（genealogical records），使他們成為基因研究的絕佳選擇。
高級研究合著者、芝加哥大學人類遺傳學主席（chair of human genetics at the University of Chicago） Carole Ober 表示，Hutterites 中相對統一的環境和遺傳變異（genetic variation）的減少 比起 研究一般人群 來說，我們更能在這些研究樣本中發現當中的關聯。
當 Ober 在分析中發現與 MGMT 之間的新關聯時，她聯繫了波士頓的 Farrer，看看他是否可以證實她的發現。
Farrer 對於 Ober 的聯繫感到驚訝，他當時正在對來自阿茲海默症遺傳學聯盟（Alzheimer’s Disease Genetics Consortium）研究項目中的 10,000 多名女性進行大規模基因分析。
他告訴 Ober，在分析中發現了完全相同的基因。
兩項相互獨立、不同的研究偶然發現了相同的基因，這對他來說增加了很多信心，證明這個一發現是可靠的。
這項綜合研究於上週發表在阿茲海默症與失智症：阿茲海默症協會雜誌（Alzheimer’s Disease & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association）上。
研究小組將這些發現與屍檢的男性腦組織（autopsied male brain tissue）進行了比較，發現 MGMT 基因與男性患上阿茲海默症之間沒有關聯。
當他們通過表觀遺傳學（epigenetics）檢測 MGMT 時，即當一個基因因行為和環境因素影響而打開或關閉時，研究人員在女性中 發現 MGMT 與 β-澱粉樣蛋白（amyloid beta）和 濤蛋白（tau proteins） 有顯著關係。這兩種蛋白質的出現是患有阿茲海默症的特徵。
補充資料 - β-澱粉樣蛋白（amyloid beta）和 濤蛋白（tau proteins）：
阿茲海默症的進程快慢，與大腦中的β 澱粉樣蛋白（amyloid beta）、Tau 蛋白（Tau proteins，濤蛋白）沉積有關，兩者的黏性斑塊可以殺死神經細胞，進而影響記憶力與功能執行力
Farrer 表示，MGMT 與 類澱粉樣蛋白斑塊（amyloid plaques）和 tau 蛋白糾結（tau tangles）之間的關聯，在沒有 APOE ε4 的女性中最為明顯。
他補充，載脂蛋白（apolipoprotein E，簡稱：APOE）被認為是一種必需蛋白質，它的主要功能是在體內移動膽固醇。如果沒有它，你就會很麻煩。
然而，研究發現，在APOE 家族中，APOE ε4 的變異 比起 家族中其他成員的變異 可能導致積累更多的脂肪酸。這使科學家相信導致患上阿茲海默症的其中一個途徑與膽固醇有關。
資料補充 - 載脂蛋白（apolipoprotein E，簡稱：APOE）
Apolipoprotein E（簡稱ApoE）基因位於人類第19對染色體，是一種脂蛋白元，為脂蛋白的組成之一，主要功能是與肝細胞上LDL接受器結合，使肝細胞吞噬脂蛋白並代謝內部的膽固醇，進而調節血液中脂肪含量；與心臟血管疾病、腦中風以及俗稱老人癡呆症的阿茲海默症的發生有著密切的關係。
只要帶有e4，就屬於得到阿茲海默症的高風險群，研究指出帶有一個e4者得到阿茲海默症的機率會增加3-5倍，而基因型e4/e4則提高至5-15倍，但若帶有e2者則可能抵抗阿茲海默症的形成。臨床發現，50%以上的阿滋海默症患者都帶有Apo-e4基因。
事實上，Farrer 在 3 月發表的一項研究中表示，30 多歲時膽固醇和血糖偏高（high cholesterol and blood sugar）可能會增加在幾十年後患上阿茲海默症的風險。
Farrer 表示，患上阿茲海默症有很多途徑，包括脂質或膽固醇相關的途徑。當中不少的途徑，現在已經很好地建立起來，或被證實，而 APOE ε4 就是其中的一個。
當中還有炎症這個途徑，炎症在所有慢性病中都十分常見。至於 MGMT，我們可能找到一種與 DNA 修復相關的額外途徑，或者 MGMT 可能參與其中一種已知途徑，但目前還沒有人知道是過程是如何。
專家建議，女性應該與醫生一起協作，以確定她們是透過哪一種途徑而患上阿茲海默症。
Isaacson 表示，干預措施（Interventions）可以包括將控制血壓、膽固醇和血糖在健康範圍內（in healthy ranges），同時可在需要時考慮荷爾蒙替代療法（hormone replacement therapy，簡稱：HRT），並倡導對大腦健康有利的生活方式，例如：定期鍛煉、地中海式飲食（Mediterranean-style diet）、充足的睡眠（adequate sleep）和減壓技巧（stress-reduction techniques）。
資料補充 - 地中海式飲食（Mediterranean-style diet）
泛指希臘、西班牙、法國和意大利南部等處於地中海沿岸的南歐各國以蔬菜水果、魚類、五谷雜糧、豆類和橄欖油為主的飲食風格。 研究發現，地中海飲食可以減少患心臟病的風險，還可以保護大腦免受血管損傷，降低發生中風和記憶力減退的風險。
在 Weill Cornell Medicine 和 NewYork-Presbyterian 的阿茲海默症預防診所（Alzheimer’s Prevention Clinic）的神經學家 Kellyann Niotis 博士表示，雖然他沒有參與這項研究，但相信很快，科學家們將能夠為女性提供更加個體化、量身定制的藥物治療（personalised medicine）。
Kellyann Niotis 博士同時亦表示，我們很快將能夠為處於風險中的女性提供更全面的評估（more advanced assessments），例如在臨床環境中進行綜合基因檢測（comprehensive genetic testing），以更充分地評估她們的風險，並量身定制降低其患上此症風險的計劃（develop personalised risk reduction plans），以最好地保護大腦。
英文原文：Breakthrough study could explain why women develop Alzheimer’s more commonly than men By Sandee LaMotte, CNN
中文翻譯：澳洲小樹熊-小可
中文翻譯只供參考。
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